最初の10分メモ

含有する製品

・アモキサピン薬（アモキサン®）

診断のポイント

・うつ病などの感情（気分）障害の病歴またはアモキサピン薬の服用歴のある患者に，意識障害，痙攣発作を認める．

治療のポイント

・痙攣重積発作にはミダゾラム薬またはプロポフォール薬を持続静注．

Do＆Don't

・アモキサピン中毒では，Triage DOA®でTCA（三環系抗うつ薬類）が陽性とならないことに注意．

・初診時には中毒症状が乏しくても，急激な臨床症状の悪化が見られることに注意．

・痙攣発作，痙攣重積発作などの中枢神経症状に注意．

概説

　第2世代三環系抗うつ薬（以下TCA）であるアモキサピン薬は，第1世代TCAより治療効果が優れ，副作用が少なく，過量服薬しても安全な薬物を開発する経緯のなかで誕生した．しかしながら，アモキサピンは，過量服薬による心毒性は弱いが，その一方で中枢神経毒性が強く，これまでに数多くの犠牲者を出した．近年，抗うつ薬は，抗コリン作用による口渇や便秘などの副作用が少なく，心毒性や中枢神経毒性の弱いSSRIやSNRIが主流となっているが，アモキサピン薬は比較的速効性であるうえに，精神病症状のあるうつ病に有効であるという特徴があるため，難治性うつ病などにはいまだに処方されている（化学構造：図1図）．

薬物動態

図

・分布容積が大きい→血液浄化法は無効．

・大部分は肝臓で代謝されて8-ヒドロキシアモキサピンおよび7-ヒドロキシアモキサピンとなり，グルクロン酸抱合されて胆汁中または尿中に排泄される．

毒性のメカニズム

・アモキサピン薬は，中枢性セロトニン再取り込み阻害作用，中枢性ノルアドレナリン再取り込み阻害作用などによって抗うつ作用を発揮するだけでなく，いずれも弱いヒスタミンH₁受容体遮断作用，ムスカリン受容体遮断作用，α₁アドレナリン受容体遮断作用をもつ（図2図）．

・アモキサピンおよびその代謝物である8-ヒ