（1）家族性低βリポ蛋白血症 | 医学書院

▼定義

　家族性に低βリポ蛋白血症をきたす常染色体共優性遺伝疾患である．低βリポ蛋白血症とは血清TC値，LDL-C値，アポリポ蛋白B(アポB)値がおのおの5パーセンタイル未満と定義され，血清TC値150mg/dL未満，LDL-C値70mg/dL未満，アポB値50mg/dL未満程度に相当する．

▼病態

　原因としてはアポB(APOB)遺伝子変異によるものが代表的であるが，protein convertase subtilisin kexin 9(PCSK9)，angiopoietin-like 3(ANGPTL3)遺伝子変異によるものも近年報告されている．アポB変異では，正常アポBの37％の分子量しかない短縮型アポBが生成される結果，VLDLやカイロミクロンの分泌障害と異化亢進をきたし，低LDL-C血症となる．一方PCSK9はLDL受容体の異化を担う酵素で，その機能欠失変異では，LDL受容体が分解されないためその機能が亢進し，LDLの異化亢進により低LDL-C血症をきたす．またANGPTL3はリポ蛋白リパーゼと内皮リパーゼ活性を阻害するため，ANGPTL3の機能欠失変異によりそれらの活性が亢進し，低脂血症を呈する．

▼疫学

　ヘテロ接合体の頻度は500～1,000人に1人と高頻度であるが，ホモ接合体はきわめてまれである．

▼診断

　一親等内に低脂血症を認める低LDL-C血症では本症の可能性が高い．短縮型アポBの有無をSDS-ポリアクリルアミドゲル電気泳動などで確認する．短縮型アポBが検出されない場合は，より短い短縮型アポBである場合とアポB遺伝子以外によるものの場合がある．APOB，PCSK9，ANGPTL3の遺伝子変異を検索する．

▼治療

　ヘテロ接合体では積極的な治療は不要だが，ビタミンE低値の場合や神経症状が疑われる際にはビタミンE薬を投与する．ホモ接合体ではビタミンEの補充療法が重要で