（3）偽性副甲状腺機能低下症 | 医学書院

▼定義

　PTHは正常に分泌されているが，PTHに対して標的組織(特に腎近位尿細管)が不応性を示し，低カルシウム(Ca)血症，高リン(P)血症など，副甲状腺機能低下症と同様な症状を呈する．

▼病態

　PTHの受容体であるPTH/PTH関連ペプチド受容体(PTHR1)に共役するGs蛋白αサブユニット(Gsα)の活性低下が原因であることが多い．

▼疫学

　1998年度の厚生省｢ホルモン受容機構異常に関する調査研究班｣の全国疫学調査では203例の本症患者が報告されたが，これによりわが国の患者数は約430例と推計されている．その大部分は1型で，1型の約半数が1a型である．

▼症状・分類

　低Ca血症の症状としてテタニー〔Trousseau(トルソー)徴候，Chvostek(クヴォステク)徴候を含む〕，けいれん，てんかん，感覚異常が認められる．さらに，白内障，歯牙発育障害，大脳基底核石灰化も認められる．また，精神発達遅滞やGs αを介するほかのホルモンに対する抵抗性をきたす場合もある．

　PHPは，外因性PTHに対する反応性(Ellsworth-Howard試験)により，以下に分類される．1型はPTHに対する尿中cAMP・尿中P排泄の増加反応が認められないもので，さらに1a，1bに分類される．1a型では，PTHR1に共役するGsαをコードする遺伝子であるGNASの機能喪失型変異に由来する．GNASは近位尿細管では父性刷り込みをされており，母性由来のアリルのみが発現している．したがって，母性由来のアリル変異では近位尿細管のPTHR1のシグナル伝達が障害されてPTH不応となる．その結果，近位尿細管におけるビタミンD活性化・P排泄が障害される．他臓器では父性由来のアリルが発現しているため，Gsαは50％の活性を示す．そのため，Albright(オールブライト)遺伝性骨異栄養症(Albright hered