2　神経線維腫症1型(フォン・レックリングハウゼン病)

▼定義・病態

　von Recklinghausen(フォン・レックリングハウゼン)病は，原因遺伝子NF1遺伝子の異常の結果，それがつくる蛋白，ニューロフィブロミン(neurofibromin)が異常をきたし，下流のRas-MAPKおよびPI3K-Akt-mTORの系が恒常的に活性化することにより細胞増殖，細胞死の抑制が起こり全身に神経線維腫をつくる(図10-105図)．NF1遺伝子は腫瘍抑制遺伝子であり，病変部ではLOH(loss of heterozygosity)が起こっているが，通常Schwann(シュワン)細胞のNF1のLOHだけでは腫瘍が生じず，肥満細胞(mast cell)や線維芽細胞(fibroblast)など腫瘍周辺の微小環境が重要である．

　臨床的には皮膚症状としてカフェオレ斑，神経線維腫(図10-106図)をはじめとして，小Recklinghausen斑，時に巨大色素斑を認め，貧血母斑や若年性黄色肉芽腫，グロムス腫瘍の合併も多い．神経線維腫は皮膚の神経線維腫，神経の神経線維腫，びまん性神経線維腫があり，悪性化で悪性末梢神経鞘腫を生じる．骨病変としては先天性脛骨偽関節症，思春期頃には脊椎の変形に注意が必要である．3％程度に脳腫瘍の合併がみられ，30％近くに，学習障害，注意欠如多動症を認める．MRIでunidentified bright object(UBO)を認める．小児期にはカフェオレ斑しか認めないことも多い．虹彩結節を高頻度に認め診断的意義は大きい．褐色細胞腫や消化管間葉系腫瘍(gastrointestinal stromal tumor：GIST)の合併も多い．

▼診断

　診断基準は「神経線維腫症1型(レックリングハウゼン病)診療ガイドライン2018」を参照．

▼治療

　さまざまな分子標的薬による臨床試験が進行中であるが，根治的治療はない．色素斑に対してはよ