2　神経線維腫症1型(フォン・レックリングハウゼン病)

▼定義・病態

　von Recklinghausen(フォン・レックリングハウゼン)病は，原因遺伝子NF1遺伝子の異常の結果，それがつくる蛋白，ニューロフィブロミン(neurofibromin)が異常をきたし，下流のRas-MAPKおよびPI3K-Akt-mTORの系が恒常的に活性化することにより細胞増殖，細胞死の抑制が起こり全身に神経線維腫をつくる(図10-105図)．NF1遺伝子は腫瘍抑制遺伝子であり，病変部ではLOH(loss of heterozygosity)が起こっているが，通常Schwann(シュワン)細胞のNF1のLOHだけでは腫瘍が生じず，肥満細胞(mast cell)や線維芽細胞(fibroblast)など腫瘍周辺の微小環境が重要である．

　臨床的には皮膚症状としてカフェオレ斑，神経線維腫(図10-106図)をはじめとして，小Recklinghausen斑，時に巨大色素斑を