4　フォン・ヒッペル-リンドウ病/症候群 | 医学書院

▼定義

　複数の臓器に囊胞や腫瘍性病変が発症する常染色体優性の遺伝性腫瘍性疾患．小脳・脳幹・脊髄などの中枢神経系(central nervous system：CNS)に出現する血管芽腫や網膜血管腫は良性の血管新生腫瘍である．腎囊胞の発生頻度が高く，肝臓，膵臓，生殖器にも囊胞性病変は多発する．腎細胞癌(renal cell carcinoma：RCC)，副腎褐色細胞腫，膵神経内分泌腫瘍，内耳リンパ囊腫なども認める．

▼病態

‍　VHL遺伝子(3p25)の変異により発症する．細胞の低酸素状態に反応して活性化する低酸素誘導因子(hypoxia-inducible factor：HIF)は，低酸素下では血管内皮細胞増殖因子(vascular endothelial growth factor：VEGF)などの転写を促進し血管新生を誘導する．VHL蛋白はHIFの分解を促し，正常細胞ではHIF量が調整され