2　毛細血管拡張性運動失調症 | 医学書院

疾患を疑うポイント

●歩行開始より進行する運動失調で，眼球結膜の毛細血管拡張，易感染性や免疫グロブリン値の異常を呈する患者．

▼定義

‍　ATM遺伝子の病的バリアントが，複合ヘテロ接合体になることにより発症し，運動失調，毛細血管拡張，免疫不全を主徴とし，高発がん性を呈する常染色体劣性遺伝性疾患．

▼病態

　病的バリアントの90％はフレームシフト，ナンセンス，スプライス異常による蛋白質発現が失われる変異で，10％に発現低下例がある．ATMはDNA二重鎖切断の修復のうえで重要な役割をもち，ATM欠損細胞は放射線に高感受性を示す．またリンパ球分化の過程で起こるT細胞受容体遺伝子の再構成，免疫グロブリン遺伝子の再構成の過程にも必要で，リンパ球の分化が障害される．小脳萎縮の病態については，DNA損傷の蓄積や，活性酸素の調節不全などが病態として考えられているが，完全には明らかにされていない．

▼疫学

　出生に対する発症頻度は1/3万～10万で，保因者は人口の0.5～1%とされる．人種，男女差はない．

▼診断

➊臨床所見，身体所見

　歩行開始とともに明らかになる失調症状を認める．

　眼球結膜の毛細血管拡張が6歳までに50％，8歳時で90%に出現する．

　免疫不全をさまざまな程度で認める．感染部位は呼吸器，副鼻腔，中耳などが多い．気管支拡張症を伴った慢性呼吸器感染症，誤嚥性肺炎が主な死因となる．30%の症例では明らかな免疫不全症状を認めない．

　15～30%に悪性腫瘍の発生を認め，リンパ系腫瘍の発生頻度が高い．

　男女とも原発性性腺機能不全を認める．また14％の患者で耐糖能の低下が認められ，骨粗鬆症なども報告されている．

➋検査

　MRIによる小脳萎縮の証明．血清IgG(IgG2)，IgA，IgEの低下，T細胞数低下，CD4陽性ナイーブT細胞の比率の低下がある．末梢血フィトヘムアグルチニン（phytohemaggluti