2　毛細血管拡張性運動失調症

ataxia telangiectasia(A-T)

髙木　正稔

（東京医科歯科大学大学院准教授・発生発達病態学）

疾患を疑うポイント

●歩行開始より進行する運動失調で，眼球結膜の毛細血管拡張，易感染性や免疫グロブリン値の異常を呈する患者．

▼定義

‍　ATM遺伝子の病的バリアントが，複合ヘテロ接合体になることにより発症し，運動失調，毛細血管拡張，免疫不全を主徴とし，高発がん性を呈する常染色体劣性遺伝性疾患．

▼病態

　病的バリアントの90％はフレームシフト，ナンセンス，スプライス異常による蛋白質発現が失われる変異で，10％に発現低下例がある．ATMはDNA二重鎖切断の修復のうえで重要な役割をもち，ATM欠損細胞は放射線に高感受性を示す．またリンパ球分化の過程で起こるT細胞受容体遺伝子の再構成，免疫グロブリン遺伝子の再構成の過程にも必要で，リンパ球の分化が障害される．小脳萎縮の病態については，DNA損傷の蓄積や，活性酸素の調節不全などが病態として考えられているが，完全には明らかにされていない．

▼疫学

　出生に対する

初出:新臨床内科学　第10版 発行:2020年3月

収載:医学書院 医療情報サービス（2024年11月7日　掲-ID：rng_03806-10_a013b002c002z0002）