神経線維腫症1型(NF1，von Recklinghausen病)，2型(NF2)

病態

　神経線維腫症1型(NF1)は皮膚をはじめ，中枢神経系，骨などさまざまな臓器に多彩な病変を生じる遺伝性の疾患である．

【頻度】出生1/3,000の割合で生じる(人種差なし)．常染色体優性遺伝(浸透率100％)であるが，半数以上は孤発例である．

【病因・発生機序】17番染色体上(17q11.2)にあるNF1遺伝子の異常により生じる．病変の多くはもう片方のアレル(対立遺伝子)へのセカンドヒットにより発生すると考えられている．

【臨床症状】カフェオレ斑(図21-29)図，皮膚の神経線維腫(図21-30)図はほとんどの例でみられる．

【特に注意すべき臨床症状】10％程度にびまん性神経線維腫を合併する(図21-31)図．

診断

【鑑別診断で想起すべき疾患】カフェオレ斑を合併する可能性のあるRASopathiesとよばれるRAS/MAPK経路に異常をきたす疾患群(Legius症候群，Noonan症候群，Cardio-Facio-Cutaneous症候群，Costello症候群，LEOPARD症候群など)，NF2(後述)，McCune-Albright症候群，さらに巨指趾症をきたすProteus症候群などが鑑別疾患として挙げられる．

【問診で聞くべきこと】①家族歴の有無：遺伝性疾患であるため，家族歴の聴取がまずは重要である．第1度近親者に同様の症状があるかどうかを確認する．②症状の出現時期：合併する病変はさまざまであるが，病変ごとに出現する時期は異なっているため，注意が必要である．

【臨床症状からの診断】通常，臨床症状をもとに診断を行う．国際的に用いられているNIH(National Institutes of Health)の診断基準に準じた日本皮膚科学会の診断基準(表21-2)図を参考にして診断を行う．診断基準のうち，下記の1.～3.の症状は皮膚科医であれば比較的容易に診断できる．

1．カフェオレ