【3】活性化プロテインCレジスタンス | 医学書院

疾患を疑うポイント

●欧米人で家族歴のある血栓症，若年での血栓症に遭遇したらAPCレジスタンスを疑う．

学びのポイント

●APCレジスタンスはFⅤの遺伝子異常によって，APCによるFⅤaの分解ができなくなる病態．

●APCレジスタンスはFⅤのLeiden変異が主．

●欧米人の血栓性素因としては最も多いが，日本人にはまれ．

▼定義

‍　活性化プロテインC(activated protein C：APC)レジスタンスは，凝固第Ⅴ因子(FⅤ)の遺伝子変異による先天性血栓性素因である．FⅤ Leiden(ライデン)ともよばれる変異(FⅤのR506Q変異)が大部分を占める．

▼病態

　血栓部位に生じたトロンビンが，血管内皮細胞上のトロンボモジュリンと結合し，プロテインCを活性化する．APCは，活性化第Ⅴ因子(FⅤa)と活性化第Ⅷ因子を分解する．FⅤの遺伝子変異によりFⅤaがAPCで分解されず，凝固因子カスケードのブレーキがきかずに血栓傾向になる．FⅤは肝臓でつくられる補酵素となる凝固因子で，不活性型で血中を循環している．血液凝固の進行に伴い活性型となって，活性化第Ⅹ因子(FⅩa)とプロトロンビンを血小板膜上で結合させ，効率よくトロンビン産生を引き起こす．FⅤaの存在でFⅩaによるトロンビン産生は何万倍にも増幅される．

▼疫学

　Leiden変異は欧米で最も多い血栓性素因で，アレルをもつ頻度は白人の4～5％に及ぶ．多くがヘテロ接合体であり，ホモ接合体は1％程度である．すべての患者が血栓症を合併するわけではない(全体の5％程度)．一方，日本人，中国人，アフリカ系黒人には，Leiden変異は報告されていない．

▼分類

　Leiden変異以外のまれな変異として，Cambridge(ケンブリッジ：R306T)，Nara(ナラ：W1920R)，Liverpool(リバプール：I359T)，Bonn(ボン：A512V)があ