1　筋萎縮性側索硬化症 | 医学書院

疾患を疑うポイント

●中年期以降に発症する，顔面・舌を含む全身びまん性の緩徐進行性筋萎縮と線維束性収縮．

●感覚障害は伴わず，腱反射は亢進や低下が混在．

学びのポイント

●運動ニューロンの変性脱落により，全身の随意筋が徐々に萎縮して寝たきりとなり，発症後数年で死に至る．原因は不明で有効な治療法が全くない，難病中の難病．

●LMNの変性によって線維束性収縮を伴う筋萎縮が緩徐に進行し，UMNの脱落により腱反射が亢進してBabinski徴候などの病的反射が出現する．

●脊髄障害や末梢神経障害の鑑別が必要であるが，本疾患は運動ニューロンの選択的変性であり，感覚障害は伴わず，膀胱直腸障害などの自律神経症状や小脳失調などを認めない．

▼定義

‍　上位運動ニューロン(upper motor neuron：UMN)と下位運動ニューロン(lower motor neuron：LMN)が選択的に変性する疾患．中年期以降に筋力低下と筋萎縮が散発的に生じ，進行性に全身に広がり，呼吸不全により死亡する．

▼病態・病理

　UMNである大脳皮質運動野のBetz(ベッツ)巨細胞とその投射路である脊髄錐体路の変性(図10-65図a)，LMNである脳幹運動神経核細胞，脊髄前角細胞の変性脱落(図10-65図a)とその支配筋の神経原性萎縮を認める．残存運動ニューロンの細胞質内には，好酸性で数珠状に連なるBunina(ブニナ)小体と，TDP-43陽性封入体がみられる．Bunina小体はALS以外には出現せず，疾患特異性は高いが，その病的意義は不明である．TDP-43陽性封入体は，一部の家族性ALS(FALS)を除き，ほぼすべてのALS患者に認められ，病態に深く関与していると考えられている．

　TDP-43はDNA/RNA結合蛋白で，核と細胞質の間を往来してRNAの制御を行っている．正常では主として核内に分布している(図10-65図b)が