4　アレキサンダー病 | 医学書院

疾患を疑うポイント

●乳児型：けいれん，大頭症，精神運動発達遅滞，前頭葉優位の白質異常．

●成人型：筋力低下，痙性麻痺，球症状，延髄・頸髄萎縮．

学びのポイント

●乳児期の白質変性症の鑑別疾患の1つ．

●2型では延髄・脊髄萎縮が特徴的．

▼定義

‍　グリア線維性酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein：GFAP)，αB-クリスタリン，熱ショック蛋白などから構成されるRosenthal(ローゼンタル)線維をアストロサイト（星状膠細胞）に認めることが特徴である．Alexander(アレキサンダー)病の97％においてGFAP遺伝子のミスセンス変異/数塩基欠失/挿入が認められ，確定診断に用いられる．

▼病態

　変異GFAPを中心に形成される異常凝集体が病態に関与している．変異GFAPによるシャペロン系抑制やAlexander病モデルマウスのアストロサイトの巨大な異常Caイオン波などが病態に関与するとの研究がある．

▼疫学

　わが国では100人程度と推定されている．

▼分類

➊1型

　主に乳幼児期発症で，けいれん，大頭症，精神運動発達遅滞，頭部MRIでの前頭部優位の広範な大脳白質異常を特徴とする．機能予後不良の重症例が多い．

➋2型

　学童期あるいは成人期の発症で，筋力低下，痙性麻痺，球症状，頭部MRIでの延髄・頸髄の信号異常/萎縮を特徴とする．1型に比して進行は緩徐である場合が多い．家族内発症が多く，無症候の症例も存在する．

➌3型

　1型および2型の両者の特徴を有する型．発症時期は幼児期から青年期まで幅広い．1型の長期生存例において2型の特徴がのちに現れることがあるが，これも3型に含める．

▼診断

　｢遺伝性白質疾患の診断・治療・研究システムの構築｣研究班から診断基準が出されている(表10-45図)．

▼治療・予後

　現時点では根本治療はなく，抗てんかん薬，抗痙縮薬などの対症療法にとどまる．