1　脊髄性筋萎縮症 | 医学書院

疾患を疑うポイント

◉Werdnig-Hoffmann病

●生後6か月以内に発症する．

●妊娠中から胎動が少なく，新生児期にフロッピーインファントの状態を呈する．

●坐位保持不能，哺乳困難，嚥下障害，誤嚥，呼吸不全がみられる．

▼定義

　survival motor neuron 1(SMN1)遺伝子の欠失または変異により，脊髄の下位運動ニューロンと脳神経運動核の一部の変性に基づく進行性の筋萎縮，筋力低下を生じる疾患である．SMAは重症度・発症年齢・経過によって4つのタイプに分けられる．Ⅰ型〔Werdnig-Hoffmann(ウェルドニッヒ-ホフマン)病〕は生後6か月以内に発症し，重症型である．Ⅱ型〔Dubowitz(デュボビッツ)病〕は1歳6か月未満で発症する中間型で，Ⅲ型〔Kugelberg-Welander(クーゲルベルグ-ウェランダー)病〕は1歳6か月～20歳で発症する軽症型である．成人期以降に発症するタイプをⅣ型とし，最も軽症である．以下はⅠ型(Werdnig-Hoffmann病)について述べる〔本章→も参照〕．

▼診断

　確定診断にはSMN1遺伝子変異を証明する必要がある．Ⅰ，Ⅱ型の95％にSMN1遺伝子欠失が認められ，Ⅲ型の約半数，Ⅳ型の1～2割でSMN1遺伝子変異を認める．遺伝子診断が可能になって，筋生検はほとんど行われなくなった．

▼治療

　嚥下困難に対する経管栄養や，人工呼吸管理が必要となる場合がある．遺伝学的検査によりSMN1遺伝子の欠失または変異を有し，SMN2遺伝子のコピー数が1以上であることが確認された場合，SMN2遺伝子のスプライシングを調節して機能性SMN蛋白質の産生を増加させることを目的としたアンチセンス・オリゴヌクレオチド薬が用いられる．その他，アデノ随伴ウイルスベクターを用いた遺伝子治療薬の開発も行われている．

▼予後

　生後6か月以内の発症で，呼吸筋の筋力低