1　高IgM症候群(免疫グロブリンクラススイッチ異常症

疾患を疑うポイント

●反復性あるいは重症呼吸器系細菌感染症に罹患．1型，3型は，ニューモシスチス肺炎，寄生虫感染症，ヘルペス属ウイルス感染症などの日和見感染症に罹患．

●IgG，IgAの低値，IgMは正常または高値を示す．T細胞・B細胞数は正常．1型は好中球減少もみられる．

学びのポイント

●IgCSR障害による易感染性疾患．

●HIGMでよくみられる感染症を知ることにより，ヒトの感染防御におけるIgCSRの役割を知ることができる．

●治療は免疫グロブリン補充療法．1型には早期の造血幹細胞移植．

▼定義

　免疫グロブリン(Ig)クラススイッチ再構成(class switch recombination：CSR)障害による低IgG，低IgA血症に伴う易感染性を特徴とする原発性免疫不全症(図13-24図)．

▼病態

　免疫グロブリンのクラススイッチは，2次リンパ組織〔リンパ節，扁桃，脾臓，小腸Peyer(パイエル)板〕内の胚中心(germinal center)で，抗原と，ヘルパーT細胞からのサイトカイン分泌と，CD40リガンド(CD40L)によるB細胞上のCD40への刺激により生じる(図13-24図)．その遺伝子異常による障害により，IgG，IgA，IgEの低下につながる．IgGは血中の病原体に結合し，ウイルスや毒素の中和，好中球・マクロファージによる細菌の貪食(オプソニン化)や，NK(ナチュラルキラー)細胞による抗体依存性細胞傷害を助け，補体の活性化によるグラム陰性桿菌の溶菌を担っている．IgAは粘膜表面のウイルスの中和，細菌の除去を，IgEは寄生虫免疫を担っている．したがって，クラススイッチ障害では，こうした病原体への易感染性がみられる．

▼疫学

　日本では，CD40L欠損症が60例前後，クラススイッチにかかわるシチジン脱アミノ化酵素であるAID欠損症が25例，DNAからウラシルを除去する酵素で