3　X連鎖リンパ増殖症候群 | 医学書院

▼定義

‍　Epstein-Barr(エプスタイン-バー)virus(EBV)に対する特異的免疫応答の欠陥を有する原発性免疫不全症であり，XLP1とXLP2が存在する．

▼病態

　SAPはT細胞のSLAMやNK細胞の2B4の細胞内ドメインと結合し，T細胞やNK細胞における細胞傷害活性を亢進させる．SAPが欠損するXLP1ではEBV感染B細胞を排除できず感染細胞の異常増殖が引き起こされる．

　XIAPはNFκB経路やMAPK経路の活性化を担っており，XIAPの異常によりNOD1/2を含む自然免疫系の調節障害の結果，サイトカイン産生に異常をきたし，血球貪食性リンパ組織球症(hemophagocytic lymphohistiocytosis：HLH)，炎症性腸疾患などの病態が形成される．

▼分類

　XLP1とXLP2の原因遺伝子はそれぞれSAPをコードするSH2D1AとXIAPをコードするXIAPであり，いずれもX染色体長腕Xq25に隣接して局在する．

　XLP1とXLP2のほかにEBV関連リンパ増殖症を発症する原発性免疫不全症としてITK欠損症，CD27欠損症，MAGT1欠損症などがある．

▼診断

➊臨床症状

　臨床症状は多彩であって，EBVによる致死的伝染性単核症，HLH，低ガンマグロブリン血症が特徴である．XLP1では，その他に悪性リンパ腫，再生不良性貧血，血管炎などが認められ，XLP2では，脾腫や炎症性腸疾患が高頻度に認められる．

➋身体所見

　HLHを発症すると，高熱，肝脾腫が認められる．

➌検査所見

　HLHを発症すると，汎血球減少，肝障害，凝固障害，骨髄での血球貪食像が認められる．EBV感染の既往が明らかでなく，低ガンマグロブリン血症を呈するXLP1も存在する．

➍確定診断

　確定診断はSH2D1AまたはXIAP遺伝子解析による．フローサイトメトリーによるスクリーニングも有用である．

▼治療

　致死