【疾患概念】

　組織非特異型アルカリホスファターゼ(TNSALP)の欠損により引き起こされる，遺伝性骨疾患である．単純X線検査で骨の低石灰化やくる病様所見を呈するにもかかわらず，血清ALP値の低下を認めることが本疾患の特徴である．

【臨床病型別の症状】

　生命予後の悪い「周産期重症型」や「乳児型」(呼吸障害・痙攣・くる病様変化)，胎児期から長管骨の弯曲などがみられるが生命予後良好な「周産期良性型」，低身長や骨痛が主な症状のため未診断例も多いと考えられている「小児型」や「成人型」，乳歯の4歳未満の脱落や歯周疾患のみがみられる「歯限局型」と，症状は多様である(図7-32図)．

診断基準

(1)主症状

　①骨石灰化障害：単純X線所見として骨の低石灰化，長管骨の変形，くる病様の骨幹端不整像．

　②乳歯の早期脱落(4歳未満の脱落)．

(2)主検査所見

　ALP低値(成長期の小児：300IU/L未満)．

(3)参考症状

　①ビタミンB₆依存性痙攣．

　②四肢短縮，変形．

(4)参考検査所見

　①尿中ホスホエタノールアミンの上昇(尿中アミノ酸分析の項目にある)．

　②血清ピロリン酸値の上昇．

　③乳児における高カルシウム血症．

(5)遺伝学的検査

　①確定診断，病型診断のためにTNSALP遺伝子検査を行うことが望ましい．

(6)参考所見

　①家族歴．

　②両親の血清ALP値の低下(妊婦においては，胎盤由来のALPのためALP値が上昇するので注意)．

(7)確定診断

　主症状1つ以上と血清ALP値低値があれば本症を疑い，遺伝子検査(保険適応)を行い確定診断する．

治療法

　リコンビナントALP酵素補充薬アスホターゼアルファの投与．

治療上の注意

　ビスホスホネートは，低ホスファターゼ症患者への投与後に骨症状が悪化し，非定型大腿骨骨折が起こったとの症例報告が複数存在するため，投与は避けるべきである．

患者説明のポイント

　病型によって生命予後やQO