1　遺伝性出血性毛細血管拡張症 | 医学書院

▼定義

‍　遺伝性出血性毛細血管拡張症(hereditary hemorrhagic telangiectasia：HHT)は，Osler(オスラー)病やOsler-Rendu-Weber(オスラー-ランデュ-ウェーバー)病ともよばれ，臨床的診断基準(表8-30図)の4項目(鼻出血，皮膚・粘膜の毛細血管拡張病変，家族歴，臓器の動静脈奇形)を特徴とする遺伝性の全身疾患である．古典的な三徴をいう場合は，前三者を指す．

▼病態

　血管形成や維持に重要なTGF-βシグナル伝達系の遺伝子変異により，毛細血管や細静脈レベルで血管形成異常が起こり，身体のさまざまな部位に毛細血管拡張病変(telangiectasia)や動静脈奇形が形成され，その臓器に特徴的な臨床症状を呈する．

▼疫学

　通常，親から常染色体優性遺伝するが，1％程度は，新規変異により罹患する．罹患率は1/5,000～8,000人とされ，発生頻度に男女差や地域差はない．

▼分類

‍　HHT type 1，HHT type 2，若年性ポリポーシス(juvenile polyposis)-HHT重複症候群(JP-HHT)の3つに分類され，それぞれEndoglin，ACVRL1，SMAD4遺伝子のいずれかの生殖細胞系列の遺伝子変異が認められる．それぞれ遺伝子がコードする正常蛋白の量不足(ハプロ不全)により血管病変が形成される．HHT type 1とtype 2で85～90％を占め，消化管にpolyposisを形成しHHTの症状も呈するJP-HHTの頻度は1～2％である．

▼診断

　HHTの診断は，表8-30図の臨床診断基準に沿って行う．遺伝子検査を行っても，遺伝子変異は10％の患者には検出できない．遺伝子変異があればHHTの確診であるが，遺伝子変異が検出されなくても，臨床診断が優先される．特徴的な皮膚・粘膜の毛細血管拡張病変の診断的価値は高く，舌，