［Ⅰ］家族性高コレステロール血症(familial hypercholesterolemia：FH)

診断のポイント

【1】高LDL-C血症を呈する。

【2】早発性冠動脈疾患発症リスクがきわめて高い。

【3】常染色体優性遺伝疾患である。

【4】FHホモ接合体は，血清総コレステロール値600mg/dL以上，小児期からみられる黄色腫と動脈硬化性疾患，両親がFHヘテロ接合体である特徴を有する。

【5】FHヘテロ接合体は一般人口200～500人に1人の割合で存在し，ホモ接合体は約100万人に1人の頻度で認められる。ヘテロ接合体の診断基準を表1図に示す。

【1】皮膚結節性黄色腫：眼瞼黄色腫は含まない。

【1】アキレス腱肥厚：X線写真により9mm以上にて診断する。患者が若年齢の場合，アキレス腱などの肥厚を認める例が少ないため留意する。

【2】LDL-C高値：250mg/dL以上の場合，FHを強く疑う。

【3】原因遺伝子の異常：LDL受容体の完全欠損もしくは発現低下により高LDL血症を呈する。アポリポ蛋白B-100，機能獲得型のproprotein convertase subtilisin/kexin type 9(PCSK9)の異常も，同様の症候を呈する。

【1】高LDL-C血症，家族歴，腱黄色腫のうち2つを認めれば確定診断となる。

【2】FHと診断した際には，その家族についても調べることが望ましい。

【1】続発性脂質異常症をきたす疾患：糖尿病(→)，甲状腺機能低下症(→)，ネフローゼ症候群(→)などを除外する。

【2】家族性複合型高脂血症：腱黄色腫を合併しないこと，small dense LDLの存在，家系内に他のタイプの脂質異常症(Ⅱa型，Ⅱb型，Ⅳ型)が存在すること，小児ではLDL-CがFHほど上昇しないことなどから鑑別しう