【8】発作性夜間ヘモグロビン尿症 | 医学書院

疾患を疑うポイント

●ヘモグロビン尿，溶血性貧血所見，血栓症，骨髄不全，繰り返す嚥下障害，腹痛などの平滑筋緊張症状のエピソードなどで疑う．

学びのポイント

●疾患名は発作性夜間ヘモグロビン尿症であるが，単なる溶血性貧血ではなく，造血幹細胞の異常による疾患である．

▼定義

‍　発作性夜間ヘモグロビン尿症(paroxysmal nocturnal hemoglobinuria：PNH)は，PIGA遺伝子に後天的変異をもった造血幹細胞がクローン性に拡大した結果，補体による血管内溶血を主徴とする造血幹細胞疾患である．再生不良性貧血(aplastic anemia：AA)を代表とする後天性骨髄不全疾患としばしば合併・相互移行する．血栓症は本邦例ではまれではあるが，PNHに特徴的な合併症である．またまれではあるが，急性白血病への移行もある．

▼病態

‍　PIGA遺伝子はグリコシルホスファチジルイノシトール(glycosylphosphatidylinositol：GPI)アンカー合成の初期段階に必要な酵素であり，PNH型血球ではGPIアンカー型蛋白(GPI-AP)の発現低下，あるいは欠損をきたす．補体制御因子であるCD55(decay-accelerating factor：DAF)やCD59(membrane inhibitor of reactive lysis：MIRL)もGPI-APに分類され，感染などを契機に補体が活性化すると，PNH型赤血球は補体の攻撃を受けて血管内溶血をきたす．PNHクローンの拡大機序については，AAでみられるような免疫学的攻撃のもと，GPI陰性のPNH型血球はこの攻撃から逃れることで相対的に増加し，さらに良性腫瘍的増殖能を付与するような付加的変異をきたし，クローン拡大につながるという多段階機序が提唱されている．

　血管内溶血とヘモグロビン尿，血栓症，造血不全を3大症状と